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更新時(shí)間：2018-08-10點(diǎn)擊次數(shù)：3575

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失血是造成機(jī)體貧血常見的原因之一，臨床上可分為急性和慢性兩種。慢性失血常引起缺鐵性貧血。由于外傷或疾病過程造成的血管破裂或止血機(jī)制缺陷，在短時(shí)間內(nèi)失血而引起的貧血稱為急性失血性貧血。引起急性失血的原因主要有：各種外傷及外科手術(shù)時(shí)的出血、消化道大出血、各種婦產(chǎn)科大出血、內(nèi)臟破裂時(shí)的出血、肺或支氣管咯血、炎癥、腫瘤等侵襲血管壁引起的突然大出血以及各種止血機(jī)制有缺陷的疾病引起的出血等。急性失血可直接引起機(jī)體循環(huán)血量減少，動(dòng)脈血壓降低。由于化學(xué)感受器和腎上腺素的刺激作用，加深了加壓反射，在神經(jīng)體液的作用下，機(jī)體重新分配循環(huán)血液。除腦及心臟外，體內(nèi)其他器官特別是腹腔內(nèi)臟器、皮膚和肌肉的血管皆收縮，因而外周阻力增大，心率增快，以盡量保持體內(nèi)重要器官的血流供應(yīng)。此外，因毛細(xì)血管前阻力血管的收縮反映比較強(qiáng)烈，使毛細(xì)血管血壓降低，組織液進(jìn)入毛細(xì)血管。同時(shí)，因腎血流量減少，患者尿液排泄減少。通過這些代償作用，血容量逐漸得到補(bǔ)充。失血也損失了血細(xì)胞，隨著血容量的補(bǔ)充，血液稀釋，紅細(xì)胞和血紅蛋白濃度降低，組織發(fā)生缺氧，體內(nèi)紅細(xì)胞生成素的代償性分泌增多，促進(jìn)骨髓造血功能，釋放更多的紅細(xì)胞。如果失血量過多，血容量減少1/3時(shí)，心輸出量與動(dòng)脈壓大幅度下降，又不能及時(shí)補(bǔ)足血量，終會(huì)導(dǎo)致休克。在休克過程中，由于器官組織代謝障礙、酸中毒及毛細(xì)血管壁損害，可導(dǎo)致彌散性血管內(nèi)凝血(DIC)，結(jié)果使休克成為不可逆性，導(dǎo)致死亡。失血后的代償作用需要時(shí)間，所以臨床表現(xiàn)除個(gè)體狀態(tài)外，決定于失血的量和速度，有無并發(fā)癥以及患者的心理狀況、體位、年齡、營養(yǎng)狀態(tài)、心血管功能等。當(dāng)出血量增加至1500～2000ml(約占總血量的40％)，即使出血前患者很健康，出血后臥床休息，仍不免有口渴、惡心、氣促、極度頭暈甚至短暫意志喪失。由于血循環(huán)的重新分布，患者手足厥冷，面色蒼白，尿量減少。血壓、心輸出量及中心靜脈壓均降低，脈搏快而無力，患者主訴頭痛，逐漸出現(xiàn)休克癥狀，如煩躁不安、呼吸困難、脈搏細(xì)數(shù)、皮膚濕冷、惡心嘔吐，后昏迷。失血性貧血?jiǎng)游锬Ｐ偷某Ｓ脤?shí)驗(yàn)動(dòng)物是小鼠、大鼠、兔和犬。

(1)復(fù)制方法

1)小鼠失血性貧血模型

    常用的小鼠造模法主要有眼眶后靜脈叢放血法和剪尾尖或切開尾動(dòng)脈法。

    ①眼眶后靜脈叢放血法：用左手固定小鼠并輕輕對(duì)頸部施加壓力，使頭部靜脈淤血，在突出的眼球旁分辨出后眼眶靜脈，然后用少量10％可丨卡丨因滴入動(dòng)物眼內(nèi)，使眼部局部麻醉；右手持消毒過的毛細(xì)吸管從內(nèi)側(cè)眼角由鼻側(cè)眼眶平行地向喉頭方向輕壓至后眼眶靜脈叢，血液自然吸入管內(nèi)，放血6～8滴(約0.5ml)。毛細(xì)吸管內(nèi)徑0.5～1.0mm，可用聚氯乙烯管或玻璃毛細(xì)管制成，采血時(shí)毛細(xì)管與鼠面成45°角，在淚腺區(qū)域內(nèi)，由眼內(nèi)角在眼瞼和眼球之間向喉頭方向刺入。若為針頭，其斜面先向眼球，刺入后再轉(zhuǎn)l80°角使斜面對(duì)著眼眶后界刺入深度為2～3mm，當(dāng)達(dá)到蝶骨感到有阻力時(shí)，再稍后退0.1～0.5mm，邊退邊抽。把取血管保持水平位，稍加旋轉(zhuǎn)并后退吸引。由于血壓關(guān)系，血液即自動(dòng)流入吸血管中，得到所需血管后，即除去加于頸部的壓力，同時(shí)拔出采血管，以防止術(shù)后穿刺孔出血.并用消毒紗布或棉球壓迫眼球止血30s。一般20g左右體重小鼠每鼠從眼眶靜脈叢抽血0.5ml。如隔日放血1次，連續(xù)5次可形成慢性失血性貧血模型。失血后24h形成急性失血性貧血模型。

    ②剪尾尖或切開尾動(dòng)脈法：小鼠剪尾放血：用手揉擦或用溫水(45～50℃)加溫鼠尾，使之充分充血后，用剪刀剪去尾尖約2mm，用手輕輕從尾根部向尾尖部擠壓，使失血量達(dá)0.5ml左右。

2)大鼠失血性貧血模型

    一般大鼠造模有心臟放血法和靜脈多次放血法。

    ①大鼠心臟放血：從心臟抽血，抽血量約為總血量的1/4。大鼠心臟采血方法：將動(dòng)物仰臥固定板上，剪去胸前區(qū)部位的被毛，用碘酊、乙醇消毒皮膚。在左側(cè)第3、第4肋間，用左手食指摸到心搏處，右手持帶有4～5號(hào)針頭的注射器，選擇心搏丨強(qiáng)處刺人。當(dāng)針頭刺人心臟時(shí)，血液由于心臟跳動(dòng)的力量自動(dòng)進(jìn)入注射器。心臟采血約為總血量的1/4(總血量按體重6％計(jì)算)。

    ②大鼠尾靜脈多次放血法：體重為180～200g大鼠，經(jīng)其尾部放血1.5～2ml/只，隔日一次，連續(xù)5次，即可制作成慢性失血性貧血模型。

3)兔或犬失血性貧血模型

    將動(dòng)物常規(guī)麻醉后仰臥固定在手術(shù)臺(tái)上，用無菌操作分離其股動(dòng)脈或頸動(dòng)脈，插管，按動(dòng)物體重計(jì)數(shù)一次或多次放血量。家兔一次性放血占全血量30％，犬按40ml/kg體重量放血，可反復(fù)幾次，即可造成失血性貧血模型。

    (2)模型特點(diǎn)  以上幾種造模方法失血方法簡單，指標(biāo)明確，不需特殊設(shè)備，但失血量難以一致?？捎糜谝话闳辫F性貧血的新藥藥效學(xué)篩選，缺鐵性(失血性)貧血模型較為合理。造模成功的指標(biāo)為RBC、Hb下降，同放血前有顯著性差異。值得注意的是用小鼠尾動(dòng)脈放血時(shí)應(yīng)使其尾部充分充血，否則難以使放血量達(dá)到要求量。眼眶采血達(dá)足量時(shí)，應(yīng)迅速以消毒棉球壓迫眼球止血。

    (3)比較醫(yī)學(xué)  嚙齒類動(dòng)物、兔、犬等常用實(shí)驗(yàn)動(dòng)物均可復(fù)制失血性貧血模型，且造模方法均很簡單、可靠。但采用不同動(dòng)物制作模型在操作方法及制作成本方面差異較大，應(yīng)根據(jù)實(shí)驗(yàn)?zāi)康膩磉x擇模型動(dòng)物。